Nature熱門DNA損傷指標：CPD，環丁烷嘧啶二聚體

       細胞的增殖和生存離不開遺傳信息的穩定傳遞，而細胞內、外部環境中普遍存在的DNA損傷因素會破壞遺傳信息的穩定性。紫外線損傷皮膚的機制之一是損傷細胞的DNA，形成“曬傷細胞”，誘發細胞內DNA產生豐富的變異，主要包括環丁烷嘧啶二聚體（CPD，Cyclobutane pyrimidine dimer）和6-4光產物（6-4PPs）及其異構體，這是誘導DNA 損傷的主要原因之一！   

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       Kamiya抗胸腺嘧啶二聚體單抗，克隆KTM53：

       產品名稱：Anti-Thymine Dimer mAb, clone KTM53

       別名：Cyclobutane pyrimidine dimer (CPD) = Thymine Dimer

       特異性：與UV照射產生的Thymine Dimer特異性結合（單鏈或雙鏈DNA），但不與6,4-PP結合。

       抗體濃度：0.5mg/ml

       Nature文章結果鑒賞：  

       1、【Nature, IF=69.5】RNA m6A methylation regulates the ultravioletinduced DNA damage response.

      本篇文章報道了m6A甲基化修飾在紫外線所致DNA損傷反應中的新功能。在紫外線所致的DNA損傷早期修復過程中，m6A甲基化修飾的RNA迅速在DNA損傷位點聚集，促進損傷的修復。該過程發生在許多poly(A)+轉錄本上，并受到METTL3和FTO的共同調控。在METTL3表達水平降低時，細胞延遲修復嘧啶二聚體并提高了對紫外線的敏感性。而DNA聚合酶κ (Pol κ)的過表達則可抑制CPD的修復過程。此外RNA的m6A修飾可以作為一種指示性信號，有選擇性地和快速地將Polκ募集到損傷位點，促進紫外線所致的DNA損傷修復，利于細胞存活。 

       2、【Nature Communications，IF=17.69】The protective role of DOT1L in UV-induced melanomagenesis

       DOT1L 組蛋白 H3 賴氨酸 79 (H3K79) 甲基轉移酶在 MLL 重排白血病發生中起致癌作用。在這里，我們證明，與 MLL 重排白血病相比，DOT1L 在紫外線輻射 (UVR) 誘導的黑色素瘤發展中起保護作用。具體來說，DOT1L 基因位于一個經常被刪除的區域，并在人類黑色素瘤中發生體細胞突變。特定突變在功能上損害 DOT1L 甲基轉移酶活性，導致 H3K79 甲基化減少。重要的是，在沒有 DOT1L 的情況下，UVR 誘導的 DNA 損傷無法得到有效修復，因此 DOT1L 缺失會促進小鼠暴露于 UVR 后黑色素瘤的發展。從機制上講，DOT1L 促進 DNA 損傷修復，DOT1L 甲基化 H3K79 參與將 XPC 結合和募集到 DNA 損傷位點以進行核苷酸切除修復 (NER)。該研究表明 DOT1L 在 UVR 誘導的黑色素瘤形成中起保護作用。 

       3、【Nature，IF=69.5】Disease-corrected haematopoietic progenitors from Fanconi anaemia induced pluripotent stem cells

       誘導多能干 (iPS) 細胞的產生使患者特異性多能細胞的衍生成為可能，并為模擬人類疾病提供了有價值的實驗平臺?；颊咛禺愋?iPS 細胞也被認為具有巨大的治療潛力，盡管這方面的直接證據仍然缺乏。在這里，我們表明，在糾正遺傳缺陷后，范可尼貧血患者的體細胞可以重新編程為多能性，以產生患者特異性的 iPS 細胞。這些細胞系似乎與人類胚胎干細胞和健康個體的 iPS 細胞無法區分。最重要的是，我們表明，校正后的范可尼貧血特異性 iPS 細胞可以產生表型正常（即無?。┑墓撬韬图t細胞譜系的造血祖細胞。這些數據提供了概念驗證，即 iPS 細胞技術可用于生成具有細胞治療應用潛在價值的疾病校正、患者特異性細胞 

       【更多發表文章】

      Xiang, Yang et al. "RNA m 6 A methylation regulates the ultraviolet-induced DNA damage response". Nature 543,7646 (2017): 573-576. doi:10.1038/nature21671

      Zhu, Bo et al. "The protective role of DOT1L in UV-induced melanomagenesis". Nature communications 9,1 (2018): 259. doi:10.1038/s41467-017-02687-7

      Raya, Angel et al. "Disease-corrected haematopoietic progenitors from Fanconi anaemia induced pluripotent stem cells". Nature 460,7251 (2009): 53-9. doi:10.1038/nature08129

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